Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A介导的神经保护作用

国际上，磷酸A2A受体（A 2A R）在诱发脑重击之中的功用愈发受到注目。深入研究说明，A2AR 敲除（KO）可以不同寻常抑制区域内瘙痒中间体并改善急性诱发脑重击。然而，也有深入研究见到A2AR K不同寻常增强了慢性脑灌入极低惹来的区域内瘙痒中间体并免除了诱发脑部重击。因此，慢性脑灌入极低惹来的诱发脑部病因的病理功能以及对于重击的功用仍不清楚。因此，还只能进一步深入研究以辩解A2AR在调节瘙痒中间体和慢性缺血可借的脑部重击之中的功用。在这项深入研究之中，笔记通过内侧颈总动脉宽广 (BCAS) 慢性脑灌入极低可借的脑部病因血清模型，深入研究了A2AR对小粘液蛋白/巨噬蛋白极性的受到影响。此外，通过骨髓衍生蛋白（BMDCs）移植成立集合体血清，以分析A2AR在脑灌入极低后骨髓源性小粘液蛋白/巨噬蛋白极性之中的功用。此外，还进行了体外蛋白系深入研究，以验证A2AR对巨噬蛋白极性的受到影响并探究相关分子结构功能。

深入研究结果

1、A2AR缺失受到影响BCAS血清M1和M2标记物的暗示

通过在A2AR KO的血清和WT的血清之中可借慢性脑灌入极低，之后取3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光染色以测量小粘液蛋白M1和M2遥相呼应。BCAS后小脑之中的骨骼肌粘液被功用于，Iba1阳性蛋白减低（由此可知1A）。实为外科手术第一组（无 BCAS 的 WT）、WT 第一组和 BCAS 后的KO第一组小脑之中 M1 标记的代表性免疫荧光染像，都有可借型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D所示。汇总分析说明，WT第一组和KO第一组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）之外减低，而实为外科手术第一组的IODs保持稳定不变（由此可知 1C )。此外，WT第一组iNOs的IODs在7 d达到略低于，随后在14和28 d下降，而KO第一组iNOs的IODs在3~28 d不间断上升时，之外高于WT第一组。然而，与 WT血清的改变相较，BCAS后KO血清的 CD16/32 IOD减低得更不同寻常（由此可知 1D）。 总之，这些见到说明BCAS 后A2AR KO血清小脑的iNOs和 CD16/32 暗示增强。实为外科手术第一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变动，而BCAS后WT和KO第一组之外减低。这些结果说明，BCAS后A2AR KO血清之中M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206暗示受损。 由此可知1 A 2AR R的敲除增强了慢性脑灌入极低血清小脑之中iNOs和CD16/32的暗示

2、A2AR调节巨噬蛋白极性及其蛋白因子暗示

为了测试A2AR功用于是否可以将巨噬蛋白从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR低剂量 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理过程 RAW264.7巨噬蛋白，并在低和栓塞状况下指导蛋白。由此可知 2A实示了巨噬蛋白之中 iNOs 免疫染色的代表性结果. 汇总分析说明，在指导后 6、12 和 24 足足，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 减低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（由此可知 2C )。CGS21680第一组Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在指导后2和6 h比对照第一组减小，但在指导后12和24 h不同寻常减低（由此可知 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比率在指导后 2 足足和 6 足足减低，并在指导后 12 和 24 足足不同寻常减小（由此可知 2D）。总之，这些见到说明 iNOs 的暗示被大幅提高，而 Arg-1 的暗示被 CGS21680 升至，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后巨噬蛋白之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酵素暗示。汇总最近，对照第一组炎性蛋白因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着指导时间段的拉长而上升时，CGS21680或SCH58261处理过程分别抑制或增强了上升时趋势（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261调节巨噬蛋白iNOs和Arg-1 的暗示

3、PPARγ-P65 直线参与了低和栓塞状况下的巨噬蛋白极性

通过酵素印迹，见到对照第一组在低糖和栓塞指导后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白暗示减低（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的酵素水平仅在指导后 12 足足减低。整体而言，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有时间段点的暗示减小。相似地，CGS21680 在指导后 12 足足和 24 足足减低 P65 的暗示，并在指导后6和12足足通过 SCH58261 进一步减低（由此可知 3C）。RT-PCR 最近，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的巨噬蛋白之中，PPARγ 的 mRNA 暗示与酵素恰当。 总之，这些结果说明 PPARγ-P65 接收机移动式参与了 A 2AR 调节巨噬蛋白在低糖和栓塞状况下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的更详细功用仍有待进一步概述。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的暗示在低和栓塞状况下指导的巨噬蛋白之中再次发生了改变

综上所述，该文章见到了在脑低灌入可借的脑部重击之中，骨髓来源蛋白之中的A 2AR接收机通过PPARγ-P65 移动式可借巨噬蛋白 M2 极性并减低抗炎因子 IL-10的暗示，概述了其骨骼肌维护功用，为研发骨骼肌维护策略提供了研发靶标。

注释

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |校对笔记: 原代美少女 (Brainnews创作设计团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方信封注目我们

深受感动支持！欢迎分享、新潮转载！

- END -