J. Nat. Prod：没想到，研究团队竟然在海绵里发现了治疗宫颈癌的潜力药物

导言：不仅仅最主要里国人耳熟能详的从《肘后备急方》里得到灵感从而开发计划造出的疟原虫，迄今已股票里的青霉素里天然副产物举例的青霉素占到相当大百分比，甚至于许多癌种迄今的取向治疗设计方案里也最主要有适合于天然副产物糖类。从天然副产物造出发寻找苗头氟化物是青霉素物理化学创造青霉素最为常见的一种方法，然而其操作过程依旧是艰辛简便的，近日美国科学家又一次从一种天然副产物举例的大明星底物里推测了放射治疗宫颈癌的新的希望。

据南卡罗来纳州医科大学（MUSC）科学研究人员于《天然副产物杂志》（Natural Products Journal）简介的发表的科学研究专著看造出，在泰国万鸦老Bay（Manado Bay）上推测的一种海绵可以产生一种称之为Manzamine A的底物，该底物可迫使宫颈肿瘤蛋白质的落叶。

美国肺癌协才会大约，2020年将有13,800新的检验为宫颈癌的患者，虽然子宫颈涂片常规HPV HIV从未在降低宫颈癌的患病人数，但是大约2020年依旧才会有4,290人死于宫颈癌，子宫颈癌仍然是排第四位的女权最常见的肺癌。

该科学研究通过检测Manzamine A在四种有所不同子宫颈肿瘤蛋白质系里的抗肿瘤基因表达和肿瘤蛋白质近战效用推测Manzamine A迫使了子宫颈肿瘤蛋白质的落叶并导致一些子宫颈肿瘤蛋白质死亡，但对正常人的非肿瘤蛋白质并并未近战效用。

本文的通讯著者，曾任MUSC当铺和青霉素推测与生物医学系系主任Mark T. Hamann博士话说：“这是一个令人振奋的新的广泛应用，此前manzamine A曾经看造出造出了控制传染病的巨大发展潜力并且变为药性也相当好。”布莱尔暗示话说：“我们迄今大多数青霉素，抗菌疗法以及许多疼痛控制方法的拓展都相关联天然副产物。”

图1：Manzamine A在有所不同宫颈肿瘤蛋白质系里的免疫学执教

在更早的工作里，布莱尔团队确定了该海绵衍生的氟化物可必需对付黑色素瘤以及癌和肝癌。Manzamine A还可必需对付造变为传染病的跳蚤，从而驱使了该药在野猫里变为功的单药疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被视为可用作控制由新的型冠状病毒病毒造变为的疾病COVID-19。

在本报告里，著者首先从常见的抑转录p53和Rb造出发，推测Manzamine A可以上升这两种基因的表达水平，而他们同时也与蛋白质周期有关，该通路最为关的的基因就是原转录Cyclin D1，而促使的试验该氟化物声称可以抑制这种原转录的表达，然而仅仅如此还是缺少。科学研究成果的

亟欲转向了与宫颈癌抗体关的的原转录。

图2：Manzamine A对抑转录p53和p21的促进效用

著者促使声称了其与宫颈癌关的蛋白质SIX1的抑制效用，该蛋白质被证明与宫颈癌缺失预后有关。

图3：Manzamine A对宫颈癌抗体原转录SIX1的抑制效用

计算机动态表明，Manzamine A与已知的蛋白质质胺有着相似的结构，但是Manzamine A在抑制SIX1的表达之外的功效是缘故胺的十倍。

图4：氟化物Manzamine A与此前已有胺的结合底物和执教对比

Manzamine A已获取多项实用新型，甚至据此从未有一家应运而生公司正在筹备里。根据布莱尔的话其实，下一步是确定其药理学关的性。

布莱尔话说：“现在的目标是确保它在动物里起效用，然后尝试将其加快药理学广泛应用和促使开发计划。”尽管这些底物可以在研究室里裂解，但布莱尔深信这是最造出色的操作过程。

他暗示话说：“研究室裂解的大多数都是在成品都来自天然气，这对环境是一种破坏。” “反之亦然，在自然群落的海绵可以变为功养殖，并且与其他方法的水产养殖有所不同，它可以消毒环境。”

因此，通过地理环境里落叶的海绵来生产这些底物可能是最造出色的举例，这同时为泰国农村地区的经济社才会提供者了机才会。

但是，根据布莱尔的话其实，为天然副产物找到这种新的疗法的发展潜力一般来话说物种的多样性。

布莱尔暗示话说：“物种多样性的管控极为重要，因为它们产生的化学物质的多样性以及它们提供者的放射治疗肺癌的机才会也相当重要。” “如果气候变化的趋势在50年内并未得到遏制，则预计我们可能才会失去全球三分之一的物种。因此，缘故唾手可得的机才会就才会这样流失。”

编者的话：医药科技产业多半被视为是空气污染极其严重的科技产业之一，而天然副产物举例的青霉素可能才会直接影响公众对医药科技产业的论调，却是我们只有一个太阳系，无论是这次的传染病还是日益严峻的地理环境，我们都应当重新的思考，现代文明是否拥有更加包容相爱的方法上，只不过可以从更加消毒的青霉素生产方法上开始呢？

许多现代说是：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295